In een nieuwe studie ontdekten onderzoekers dat een nieuw medicijn op basis van een bestanddeel van druivenpitextract de levensduur en gezondheid van muizen met succes kan verlengen.
De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Metabolism, legt de basis voor verdere klinische onderzoeken om te bepalen of deze effecten bij mensen kunnen worden gerepliceerd.
Veroudering is een belangrijke risicofactor voor veel chronische ziekten. Wetenschappers denken dat dit deels te wijten is aan cellulaire veroudering. Dit gebeurt wanneer cellen hun biologische functies in het lichaam niet langer kunnen uitvoeren.
De afgelopen jaren hebben onderzoekers een klasse geneesmiddelen ontdekt die senolytica worden genoemd. Deze medicijnen kunnen verouderde cellen vernietigen in laboratorium- en diermodellen, waardoor mogelijk de incidentie van chronische ziekten die ontstaan ​​naarmate we ouder worden en langer leven, kunnen worden verminderd.
In deze studie ontdekten wetenschappers een nieuw senolytisch middel dat is afgeleid van een component van druivenpitextract genaamd proanthocyanidine C1 (PCC1).
Op basis van eerdere gegevens wordt verwacht dat PCC1 de werking van verouderde cellen bij lage concentraties remt en selectief verouderde cellen bij hogere concentraties vernietigt.
In het eerste experiment stelden ze muizen bloot aan subletale doses straling om cellulaire veroudering te induceren. Eén groep muizen ontving vervolgens PCC1, en de andere groep ontving een vehiculum dat PCC1 droeg.
De onderzoekers ontdekten dat nadat de muizen waren blootgesteld aan straling, ze abnormale fysieke kenmerken ontwikkelden, waaronder grote hoeveelheden grijs haar.
Behandeling van muizen met PCC1 veranderde deze kenmerken aanzienlijk. Muizen die PCC1 kregen, hadden ook minder verouderde cellen en biomarkers geassocieerd met verouderde cellen.
Ten slotte hadden de bestraalde muizen minder prestaties en spierkracht. De situatie veranderde echter bij muizen die PCC1 kregen, en zij hadden hogere overlevingskansen.
In het tweede experiment injecteerden de onderzoekers verouderende muizen gedurende vier maanden elke twee weken met PCC1 of vehiculum.
Het team vond grote aantallen verouderde cellen in de nieren, lever, longen en prostaat van oude muizen. Behandeling met PCC1 veranderde de situatie echter.
Muizen behandeld met PCC1 vertoonden ook verbeteringen in grijpkracht, maximale loopsnelheid, uithoudingsvermogen bij het hangen, uithoudingsvermogen van de loopband, dagelijks activiteitenniveau en evenwicht vergeleken met muizen die alleen een voertuig kregen.
In een derde experiment keken de onderzoekers naar zeer oude muizen om te zien hoe PCC1 hun levensduur beïnvloedde.
Ze ontdekten dat muizen behandeld met PCC1 gemiddeld 9,4% langer leefden dan muizen behandeld met vehiculum.
Bovendien vertoonden met PCC1 behandelde muizen, ondanks dat ze langer leefden, geen leeftijdsgerelateerde hogere morbiditeit vergeleken met met vehiculum behandelde muizen.
Samenvattend zeiden de corresponderende auteur professor Sun Yu van het Shanghai Institute of Nutrition and Health in China en collega’s: “Hierbij leveren we een proof-of-principle dat [PCC1] het vermogen heeft om leeftijdsgerelateerde disfunctie aanzienlijk te vertragen, zelfs als het wordt ingenomen.” op latere leeftijd heeft het een groot potentieel om leeftijdsgebonden ziekten terug te dringen en de gezondheidsresultaten te verbeteren, waardoor nieuwe wegen worden geopend voor de toekomstige geriatrische geneeskunde om de gezondheid en de levensduur te verbeteren.
Dr. James Brown, lid van het Aston Center for Healthy Ageing in Birmingham, VK, vertelde Medical News Today dat de bevindingen verder bewijs leveren van de potentiële voordelen van antiverouderingsmedicijnen. Dr. Brown was niet betrokken bij het recente onderzoek.
“Senolytica zijn een nieuwe klasse antiverouderingsverbindingen die vaak in de natuur voorkomen. Deze studie toont aan dat PCC1, samen met verbindingen zoals quercetine en fisetine, in staat is om selectief verouderde cellen te doden, terwijl jonge, gezonde cellen een goede levensvatbaarheid behouden. ”
"Deze studie onderzocht, net als andere studies op dit gebied, de effecten van deze verbindingen op knaagdieren en andere lagere organismen, er blijft zoveel werk over voordat de anti-verouderingseffecten van deze verbindingen bij mensen kunnen worden vastgesteld."
“Senolytica houden zeker de belofte in zich om de belangrijkste anti-verouderingsgeneesmiddelen in ontwikkeling te zijn,” zei Dr. Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, hoogleraar musculoskeletale veroudering aan de Universiteit van Sheffield in Groot-Brittannië, was het er in een interview met MNT mee eens dat de belangrijkste vraag is of deze bevindingen bij mensen kunnen worden gerepliceerd. Ook professor Bellantuono was niet bij het onderzoek betrokken.
"Deze studie draagt ​​bij aan het bewijsmateriaal dat het richten van verouderde cellen met medicijnen die ze selectief doden, 'senolytica' genoemd, de lichaamsfunctie kan verbeteren naarmate we ouder worden en chemotherapiemedicijnen effectiever kan maken bij kanker."
“Het is belangrijk op te merken dat alle gegevens op dit gebied afkomstig zijn van diermodellen – in dit specifieke geval muismodellen. De echte uitdaging is om te testen of deze medicijnen even effectief zijn [bij mensen]. Op dit moment zijn er nog geen gegevens beschikbaar.” en klinische onderzoeken zijn nog maar net begonnen”, aldus professor Bellantuono.
Dr. David Clancy, van de Faculteit Biogeneeskunde en Biologische Wetenschappen van de Lancaster Universiteit in Groot-Brittannië, vertelde MNT dat dosisniveaus een probleem kunnen zijn bij de toepassing van de resultaten op mensen. Dr. Clancy was niet betrokken bij het recente onderzoek.
“De doses die aan muizen worden gegeven, zijn vaak erg groot vergeleken met wat mensen kunnen verdragen. Geschikte doses PCC1 bij mensen kunnen toxiciteit veroorzaken. Onderzoek bij ratten kan informatief zijn; hun lever lijkt medicijnen meer te metaboliseren als een menselijke lever dan als een muizenlever. ”
Dr. Richard Siow, directeur verouderingsonderzoek aan King's College London, vertelde MNT ook dat niet-menselijk dieronderzoek niet noodzakelijkerwijs tot positieve klinische effecten bij mensen hoeft te leiden. Dr. Siow was ook niet bij het onderzoek betrokken.
“Ik stel de ontdekking van ratten, wormen en vliegen niet altijd gelijk aan mensen, omdat het simpele feit is dat wij bankrekeningen hebben en zij niet. Wij hebben portemonnees, maar zij niet. We hebben andere dingen in het leven. Benadruk dat dieren We hebben geen: voedsel, communicatie, werk, Zoom-oproepen. Ik weet zeker dat ratten op verschillende manieren gestrest kunnen worden, maar meestal maken we ons meer zorgen over ons banksaldo,' zei Dr. Xiao.
“Natuurlijk is dit een grapje, maar voor de context: alles wat je over muizen leest, kan niet naar mensen worden vertaald. Als je een muis was en 200 jaar oud wilde worden – of het muizenequivalent. Op 200-jarige leeftijd zou dat geweldig zijn, maar is dat logisch voor mensen? Dat is altijd een kanttekening als ik het over proefdieronderzoek heb.”
“Aan de positieve kant is dit een sterke studie die ons sterk bewijs levert dat zelfs veel van de trajecten waarop mijn eigen onderzoek zich richtte, belangrijk zijn als we nadenken over de levensduur in het algemeen.”
"Of het nu een diermodel of een menselijk model is, er kunnen enkele specifieke moleculaire routes zijn waar we naar moeten kijken in de context van klinische onderzoeken bij mensen met verbindingen zoals proanthocyanidinen uit druivenpitten," zei Dr. Siow.
Dr. Xiao zei dat een mogelijkheid het ontwikkelen van druivenpitextract als voedingssupplement is.
“Het hebben van een goed diermodel met goede resultaten [en publicatie in een tijdschrift met grote impact] voegt echt gewicht toe aan de ontwikkeling en investeringen in klinisch onderzoek bij mensen, of het nu door de overheid, klinische onderzoeken of via investeerders en de industrie is. Neem dit uitdagingsbord over en zet op basis van deze artikelen druivenpitten in tabletten als voedingssupplement.”
“Het supplement dat ik gebruik is misschien niet klinisch getest, maar uit dieronderzoek blijkt dat het het gewicht verhoogt – waardoor consumenten gaan geloven dat er iets in zit. Het maakt deel uit van hoe mensen over eten denken.” additieven.” in sommige opzichten is dit nuttig om de levensduur te begrijpen,” zei Dr. Xiao.
Dr. Xiao benadrukte dat de kwaliteit van leven van een persoon ook belangrijk is, en niet alleen hoe lang hij of zij leeft.
“Als we ons zorgen maken over de levensverwachting en, nog belangrijker, over de levensverwachting, moeten we definiëren wat levensverwachting betekent. Het is oké als we 150 worden, maar niet zo goed als we de afgelopen 50 jaar in bed doorbrengen.”
“Dus in plaats van een lang leven zou een betere term misschien wel gezondheid en een lang leven zijn: je voegt misschien jaren toe aan je leven, maar voeg je ook jaren toe aan je leven? Of zijn deze jaren zinloos? En geestelijke gezondheid: je kunt 130 jaar oud worden. oud, maar als je niet van deze jaren kunt genieten, is het het dan waard?”
“Het is belangrijk dat we kijken naar het bredere perspectief van geestelijke gezondheid en welzijn, kwetsbaarheid, mobiliteitsproblemen, hoe we ouder worden in de samenleving – zijn er voldoende medicijnen? Of hebben we meer sociale zorg nodig? Als we steun hebben om 90, 100 of 110 te worden? Heeft de overheid beleid?”
“Als deze medicijnen ons helpen, en we zijn meer dan 100 jaar oud, wat kunnen we dan doen om onze kwaliteit van leven te verbeteren in plaats van alleen maar meer medicijnen te gebruiken? Hier heb je druivenpitten, granaatappels, enz.,” zei Dr. Xiao. .
Professor Bellantuono zei dat de resultaten van het onderzoek bijzonder waardevol zouden zijn voor klinische onderzoeken waarbij kankerpatiënten betrokken zijn die chemotherapie krijgen.
“Een veel voorkomende uitdaging bij senolytica is het bepalen wie er baat bij heeft en hoe het voordeel in klinische onderzoeken kan worden gemeten.”
“Bovendien, omdat veel medicijnen het meest effectief zijn bij het voorkomen van ziekten in plaats van het behandelen ervan zodra de diagnose is gesteld, kunnen klinische onderzoeken jaren duren, afhankelijk van de omstandigheden, en zouden ze onbetaalbaar duur zijn.”
“In dit specifieke geval identificeerden [de onderzoekers] echter een groep patiënten die er baat bij zouden hebben: kankerpatiënten die chemotherapie kregen. Bovendien is bekend wanneer de vorming van senescente cellen wordt geïnduceerd (bijvoorbeeld door chemotherapie) en wanneer “Dit is een goed voorbeeld van een proof-of-concept-studie die kan worden uitgevoerd om de effectiviteit van senolytica bij patiënten te testen”, aldus professor Bellantuono. ”
Wetenschappers hebben met succes en veilig de tekenen van veroudering bij muizen omgekeerd door een aantal van hun cellen genetisch te herprogrammeren.
Uit een onderzoek van het Baylor College of Medicine bleek dat supplementen aspecten van de natuurlijke veroudering bij muizen vertraagden of corrigeerden, waardoor de…
Uit een nieuw onderzoek bij muizen en menselijke cellen blijkt dat fruitverbindingen de bloeddruk kunnen verlagen. De studie onthult ook het mechanisme om dit doel te bereiken.
De wetenschappers injecteerden het bloed van oude muizen in jonge muizen om het effect te observeren en te zien of en hoe ze de effecten ervan verzachtten.
Anti-verouderingsdiëten worden steeds populairder. In dit artikel bespreken we de bevindingen van een recente beoordeling van het bewijsmateriaal en vragen we ons af of een van…